제브라피쉬 기반 비임상 전문기업 제핏(Zefit, 대표 이기백)이 자체 개발한 발달독성 평가 플랫폼 ‘zDART’의 미국 식품의약국(FDA) 적격성 인정 절차를 진행한다. 회사는 FDA가 혁신 신약개발도구 적격성 인정 프로그램인 ‘ISTAND’를 통해 zDART의 의향서(LOI)를 수용했다고 밝혔다. 제핏에 따르면 FDA는 9월 22일자 결정 서한에서 zDART의 LOI 수용을 통보했다. 공식 명칭은 ‘Zebrafish Embryo Developmental Toxicity Assay’이며, 심사번호는 ‘DDT-IST-000080’이다. 제핏은 후속 단계인 적격성 평가 계획서(QP)를 준비할 예정이다. FDA는 지난 9월 22일자 결정 서한(Determination Letter)을 통해 zDART(공식 명칭 Zebrafish Embryo Developmental Toxicity Assay, 심사 번호 DDT-IST-000080)를 ‘ISTAND’ 프로그램에 수용한다고 공식 통보했다. 제핏에 따르면 제브라피쉬 기반 시험법이 LOI 수용을 거쳐 ISTAND 적격성 검토 절차에 진입한 사례는 전 세계에서 이번이 처음이다. 제핏은 이번 결정에 맞춰 후속 절차인 적격성 평가 계획서(QP)를 준비하고, 제브라피쉬를 활용한 동물대체시험법의 적용 영역을 넓혀갈 계획이다. ‘ISTAND(Innovative Science and Technology Approaches for New Drugs)’는 기존 규정에 없던 새로운 신약개발도구(DDT)인 오가노이드, 장기칩, 제브라피쉬 등 비포유류 모델과 인공지능(AI) 등을 FDA가 검증해 자격을 인정(Qualification)하는 제도다. 지난 2020년 시범 사업으로 출범한 뒤 2025년 상설 프로그램으로 전환됐다. 이를 통해 자격을 인정받은 도구는 전 세계 제약사가 정해진 사용 범위 내에서 FDA의 별도 재검증 절차 없이 신약 개발 및 인허가 과정에 활용할 수 있다. 그동안 의약품의 배·태자 발달독성 평가는 설치류인 랫드와 비설치류인 토끼 등 두 동물종을 병행해 사용하는 시험 방식이 사실상 표준으로 자리 잡고 있었다. 제핏의 zDART는 랫드 시험 결과와 함께 활용해 토끼 시험에서 도출될 결과를 예측함으로써 기존 토끼 시험을 대체하는 것을 목표로 삼고 있으며, 항암제 등 중증 질환 치료제를 첫 적용 대상으로 한다. 인간 유전자의 약 70%에 대응하는 유전자를 지닌 척추동물인 제브라피쉬는 수정 후 5일 이내에 주요 장기가 형성되고 몸이 투명해 살아 있는 상태에서 장기 발달 과정을 관찰할 수 있는 것이 특징이다. 또한 초기 배아 단계 시험은 유럽연합(EU) 실험동물 보호 지침(2010/63/EU) 기준에 의거해 국제적으로 동물실험 대체법으로 다뤄져 왔다. 기존에 ISTAND에 수용된 동물시험 대체 도구는 주로 장기칩이나 오가노이드 같은 세포·조직 단위 모델이 중심을 이뤘다. 반면 제브라피쉬 배아는 세포 모델 수준의 처리 속도와 동물 모델의 전신 반응을 동시에 갖추고 있다. 여러 장기가 함께 발달하는 과정은 물론 약물의 흡수·분포·대사를 한 개체 안에서 종합적으로 평가할 수 있어 기존 세포 모델의 한계를 보완한다는 평가다. 이에 제핏은 다음 단계인 적격성 평가 계획서(QP, Qualification Plan)를 준비하는 동시에, zDART에서 검증한 방식을 약물의 발작 유발 가능성 등 신경계 안전성 평가와 심장독성 평가 영역으로 넓혀 제브라피쉬 기반 동물대체시험법을 확장할 예정이다. 이기백 제핏 대표는 “오가노이드와 장기칩이 단일 장기 수준의 반응을 연구한다면, 제브라피쉬 배아로는 약물이 개체 전체의 장기 시스템에 미치는 영향을 함께 분석할 수 있다”며 “랫드와 토끼에 의존해 온 발달독성 평가에서 동물 사용을 줄이는 실질적 대안이 될 것”이라고 말했다. 이어 “QP 제출과 FDA 협의 절차를 성실히 이행하고, 발달독성에서 쌓은 검증 방식을 신경·심장 독성 평가로 넓혀 가겠다”고 덧붙였다. 한편 제핏은 2018년 설립된 대구 소재 기업으로 제브라피쉬 기반 비임상 시험대행(CRO)과 실험 자동화를 주력 사업으로 하며, 이번 성과를 계기로 국내외 제약사·CRO와의 협력을 넓혀 나갈 방침이다.

해외직구 플랫폼에서 파는 휴대폰 케이스에서 국내 기준치보다 최대 252배가 넘는 발암물질이 검출됐다. 서울시는 쉬인·테무·알리익스프레스 등에서 판매된 제품 284건을 검사한 결과 휴대폰케이스와 욕실화, 화장품 등 총 16개 제품에서 국내 기준치를 초과한 유해 물질이 나왔다고 5일 밝혔다. 앞서 시 보건환경연구원을 비롯해 한국건설생활환경시험연구원과 FITI 시험연구원, KATRI 시험연구원 등 전문기관은 지난달 2일부터 이달 2일까지 위생용품 46건, 화장품 35건, 식품용기 66건, 의류 및 일상용품 137건 등을 검사한 바 있다. 그 결과 쉬인과 테무에서 판매한 퓨대폰 케이스 3개 제품에서 프탈레이트계(DEHP) 가소제 총함유량이 국내 기준치(0.1% 이하)의 최대 252.3배를 초과한 25.23%가 검출됐다. 납(Pb) 함유량도 국내 기준치(300㎎/㎏)의 최대 1.5배 초과한 440㎎/㎏이 나왔다. 프탈레이트류는 내분비계 장애 물질로 정자수 감소와 불임, 조산 등 생식기능에 영향을 미친다. 특히 국제암연구소에서 인체 발암가능물질(2B 등급)로 분류하고 있어 인체에 장기적으로 접촉되지 않도록 각별히 유의해야 한다. 무기납 및 그 화합물은 국제암연구소(IRAC)에서 인체발암가능물질(Group 2B)로 분류되며, 오랫동안 미량으로 장기 노출될 경우 신경발달독성·고혈압 등의 전신 독성이 나타날 수 있다. 이와 함께 화장품은 알리익스프레스에서 판매한 눈썹 틴트 2개 제품에서 메탄올이 국내 기준치(0.2% 이하)의 18배를 초과한 3.604%가 검출됐다. 납 역시 국내 기준치 20㎎/㎏의 2배를 초과한 39.5㎎/㎏가 검출됐다. 눈과 호흡기에 심한 자극을 일으키는 메탄올은 장기간 노출 시 중추신경계와 소화기계 및 시신경에 손상을 일으킬 수 있다. 이밖에 알리익스프레스와 테무에서 판매한 재킷, 지갑, 벨트, 장갑 등 가죽 8개 제품에서도 6가 크로뮴이 국내 기준치 3.0㎎/㎏의 최대 6.1배를 초과한 18.4㎎/㎏가 검출됐다. 6가 크로뮴은 세계 보건기구(WHO) 산하 국제암연구소에서 인체 발암물질(Group 1)로 분류하는 물질로 흡입을 통한 노출 시 호흡기계의 손상이 주로 발생한다. 시는 이번 검사 결과를 바탕으로 국내 기준을 초과하거나 맞지 않는 16개 제품에 대한 판매 중지를 해당 플랫폼에 요청할 계획이다. 김태희 시 시민건강국장은 “앞으로도 시민의 안전을 위협하는 제품이 유통되지 않도록 지속적으로 모니터링을 하겠다”고 다짐했다. 한편 이번 안전성 검사 결과는 시 누리집에서 언제든지 열람할 수 있다. 해외직구 플랫폼을 ㅗ인한 소비자 피해나 불만 사항은 시 전자상거래센터 핫라인 또는 120 다산콜로 전화하면 된다.